研究揭示OGG1促进DNA氧化损伤修复机制

瑞典卡罗林斯卡医学院Thomas Helleday和Maurice Michel研究组合作发现，小分子激活8-氧鸟嘌呤 (8-oxoG) DNA 糖基化酶 1 (OGG1)可获得新的功能，从而促进DNA氧化损伤修复。该研究于2022年6月24日发表于国际一流学术期刊《科学》杂志上。

他们描述了一个小分子 (TH10785)，它与 OGG1 的苯丙氨酸 319 和甘氨酸 42 氨基酸相互作用，将酶活性提高 10 倍，并产生以前未描述的 β,δ-裂解酶功能。TH10785 控制由其分子结构内的氮碱介导的催化活性。在细胞中，TH10785 增加 OGG1 对氧化性 DNA 损伤的募集和修复。这改变了修复过程，不再需要无嘌呤核酸内切酶 1 (APE1)，而是依赖于多核苷酸激酶磷酸酶 (PNKP1) 活性。用小分子增加对氧化性 DNA 损伤的修复可能在各种疾病和衰老中具有治疗应用。

据了解，氧化性 DNA 损伤由OGG1识别，它切除 8-oxoG，留下APE1的底物并启动修复。