研究揭示血清素调控向可卡因成瘾过渡的突触机制

瑞士日内瓦大学Christian Lüscher研究团队揭示血清素调控向可卡因成瘾过渡的突触机制。2021年9月10日，国际知名学术期刊《科学》发表了这一成果。

研究人员使用携带不与可卡因结合转运体的SERT172基因敲除（SertKI）小鼠来废除了药物自我给药期间的细胞外血清素（5-HT）瞬态。SertKI小鼠显示出向强迫性过渡的增强。相反，通过药理学方法提高5-HT可以扭转光遗传多巴胺自我刺激的强迫过渡的固有高速率。对行为的双向影响是由5-HT通过5-HT1B受体诱导的眶额皮层到背侧纹状体突触的突触前抑制所实现的。因此，在投射特异性5-HT1B受体敲除的小鼠中，强迫性地自我施用可卡因的个体比例升高了。

据介绍，尽管有不良后果，但强迫性地使用毒品被定义为成瘾。虽然间叶多巴胺信号足以驱动强迫症，但可卡因等精神刺激剂也通过抑制再摄取来提高5-HT。