发育染色质程序决定黑色素瘤致癌能力

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Richard M. White和LORENZ STUDER课题组合作取得最新进展。他们发现发育染色质程序决定黑色素瘤的致癌能力。相关论文于2021年9月3日发表在《科学》杂志上。

使用人类多能干细胞来源的癌症模型与斑马鱼转基因的组合，他们证明 BRAFV600E 的转化能力以及其他突变取决于原始细胞中存在的内在转录程序。在这两种系统中，黑色素细胞对突变的反应较弱，而神经嵴和成黑色素细胞群都容易转化。分析表明，祖细胞具有更高的染色质修饰酶表达，例如 ATAD2，这是一种黑色素瘤能力因子，可与 SOX10 形成复合物，并允许下游致癌和神经嵴程序的表达。这些数据表明致癌能力是由发育染色质因子的调节介导的，然后允许对这些致癌基因做出适当的反应。

据悉，致癌基因仅在某些细胞环境下转化细胞，这种现象称为致癌能力。