研究发现MeCP2是一种微卫星结合蛋白

2021年07月02日 来源:科学网 作者:小柯机器人

法国遗传与分子细胞生物学研究所Ali Hamiche等研究人员合作发现,MeCP2是一种微卫星结合蛋白,可保护CA重复序列免受核小体侵犯。该项研究成果发表在2021年6月25日出版的《科学》上。

研究人员发现,小鼠MeCP2是一种微卫星结合蛋白,可以特异性识别羟甲基化CA重复序列。MeCP2的耗竭改变了CA重复序列和核纤层相关域的染色质组织,并导致CA重复序列上的核小体积累和全基因组转录失调。与羟甲基化CA重复序列结合的MeCP2结构显示出特征性的DNA形状,且在5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)处的几何结构明显改变,并被Arg133所特异性识别,其突变会导致Rett综合征。

这项工作将MeCP2鉴定为微卫星DNA结合蛋白,其靶向5hmC修饰的CA富含链并保持基因组区域无核小体,这提示了MeCP2功能障碍在Rett综合征中的作用。

据介绍,Rett综合征蛋白MeCP2被描述为甲基-CpG 结合蛋白,但其确切功能仍然未知。