研究揭示成人大脑中的早期干细胞如何适应细胞衰老

美国南加州大学Michael A. Bonaguidi小组的最新研究揭示了成人大脑中早期干细胞衰老的机制。相关论文于2021年4月12日在线发表在《细胞-干细胞》杂志上。

研究人员揭示了破坏成人海马中神经干细胞（NSC）功能的多种因素。克隆跟踪表明，NSC通过识别短期NSC（ST-NSC）和长期NSC（LT-NSC）而表现出异步耗竭。ST-NSC迅速分裂产生神经元，并在年轻大脑中耗竭。同时，多能性LT-NSC可以存在数月之久，但由于延长的静止期而无法达到稳态。

深层静止NSC的单细胞转录组分析揭示了成熟大脑中分子衰老的几个标志，并发现酪氨酸蛋白激酶Abl1是NSC的衰老因子。用Abl抑制剂伊马替尼治疗可增强NSC活化，同时也不会损害中年人脑中NSC的维持。该研究表明，海马神经干细胞虽然特别脆弱，但也能够适应细胞衰老 。

据悉，干细胞功能紊乱会产生许多与年龄有关的疾病。揭示干细胞早期行为的识别机制对发现生命后期促进组织功能的靶标至关重要。