研究揭示葡萄糖依赖性促胰岛素多肽调节体重的信号机制
2021年04月08日 来源:科学网 作者:小柯机器人
德国亥姆霍兹糖尿病研究中心Timo D. Müller课题组发现，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）通过CNS-GIPR信号传导调节体重和食物摄入。2021年4月6日出版的《细胞—代谢》杂志发表了这项成果。
研究人员表示，对于治疗肥胖症，是否应激活或抑制葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）存在不确定性。Gipr最近在下丘脑摄食中枢得到证实，但中枢神经系统（CNS）Gipr的生理相关性仍未知。
研究人员发现，高脂饮食（HFD）喂养的CNS-Gipr KO小鼠以及具有CNS-hGIPR缺失的人源化（h）GIPR敲入小鼠显示出体重减轻和葡萄糖代谢改善。在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠中，急性中枢和外周给予酰基GIP会增加下丘脑摄食中枢的cFos神经元活性，这与体重和食物摄入减少以及葡萄糖处理改善相吻合。
长期对酰基GIP进行中枢和外周给药可降低野生型小鼠的体重和食物摄入量，但在CNS-Gipr KO小鼠中显示弱/无功效。而且，在CNS-Gipr KO小鼠中，相对于GLP-1，GLP-1/GIP共激动作用的代谢优势作用消失了。因此，这些数据确立了CNS Gipr在控制能量代谢中的关键作用。