人类巨细胞病毒的三聚体结构获解析

2021年02月26日 来源:科学网 作者:小柯机器人

美国基因泰克公司Claudio Ciferri等研究人员合作揭示人类巨细胞病毒(HCMV)的三聚体结构,从而揭示受体识别和细胞进入的基础。2021年2月23日,《细胞》杂志在线发表了这项成果。

研究人员表示,HCMV感染了大多数人,并且是导致先天性出生缺陷的主要病毒原因。HCMV利用糖蛋白gHgLgO(三聚体)与血小板衍生的生长因子受体α(PDGFRα)结合并转化生长因子β受体3(TGFβR3)进入多种细胞类型。该复合物被有效的中和抗体靶向,并且是HCMV的治疗剂的重要候选靶点。

研究人员确定了三聚体的三种冷冻电镜(cryo-EM)结构及其与四个结合蛋白的相互作用细节:受体蛋白PDGFRα和TGFβR3以及两种广泛中和的抗体。三聚体与PDGFRα和TGFβR3的结合是互斥的,表明它们起独立的进入受体的作用。另外,三聚体-PDGFRα相互作用对PDGFRα信号传导具有抑制作用。

这些结果为理解HCMV受体的参与、中和以及针对HCMV的抗病毒策略开发提供了框架。