研究揭示脑皮层中体细胞突变情况
2021年01月15日 来源:科学网 作者:小柯机器人
美国波士顿儿童医院Christopher A. Walsh和哈佛医学院Peter J. Park团队合作取得最新进展。他们利用超深度全基因组测序揭示自闭症和神经型个体大脑皮层的体细胞突变情况。相关论文发表在2021年1月11日出版的《自然-神经科学》杂志上。
他们使用来自59个自闭症谱系障碍（ASD）和15个对照供体的前额叶皮层的超深（~250x）全基因组测序来表征人脑中的体细胞突变（受精后发生的突变）的情况。他们观察到平均每个大脑中有≥4％的细胞存在26个体细胞单核苷酸变异体，并且在编码和假定的调控区域中存在突变。
他们的分析表明，受精后的第一个细胞分裂会产生~3.4个突变，随后的子代会产生2-3个突变。这表明一个典型的个体拥有≥80％的细胞中存在约80个体细胞单核苷酸变异体（相当于每代新生代突变的数量），其中大约一半的个体皮层中，某处具有至少一个可能改变功能的体细胞突变在。与对照组相比，ASD大脑显示神经增强子序列中的体细胞突变过多，表明镶嵌增强子突变可能会导致ASD风险。