科学家合作揭示剪接体重塑机制
2020年11月30日 来源:科学网 作者:小柯机器人
西湖大学施一公、万蕊雪等研究人员合作报道了ATP酶/解旋酶Prp2及其共激活因子Spp2对剪接体重塑的机制。该研究于2020年11月27日在线发表于国际一流学术期刊《科学》。
研究人员报道了Prp2单独、Prp2与它的共激活因子Spp2结合和含有Prp2的活化剪接体结构，以及结构指导的生化分析结果。Prp2与剪接体弱结合，没有Spp2就无法发挥功能，而Spp2与Prp2和剪接体上的锚点稳定缔合，从而将Prp2束缚到激活的剪接体上并允许Prp2起作用。
前体mRNA被加载到Prp2的N-和C-半之间的特征通道中，其中N-半的Leu536和C-半的Arg844阻止了前体mRNA向其5'端的向后滑动。ATP结合和水解触发Prp2中的域间移动，从而推动前体mRNA朝其3'端单向逐步转移。这些保守的机制解释了剪接体重塑与前体mRNA剪接的耦合。
据介绍，由保守的ATP酶/解璇酶（包括Prp2）执行的剪接体重塑可以实现前体mRNA的剪接。但是，ATP酶/解璇酶功能的结构基础仍然知之甚少。